VINACHEM

a-Amanitin là một octapeptit hai vòng do nấm mũ tử thần tạo ra, đây là một trong những độc tố peptit gây chết người nguy hiểm nhất được biết đến hiện nay. Các nhà khoa học đang nghiên cứu các liên hợp thuốc - kháng thể của a-Amanitin để điều chế các tác nhân chống ung thư.

Cho đến nay đã có nhiều công trình nghiên cứu liên quan đến a-Amanitin được công bố do độc tính khác thường của nó. Nhưng việc tổng hợp a-Amanitin và các chất tương tự hoặc các liên hợp thuốc - kháng thể đang gặp nhiều cản trở do thiếu một quy trình tổng hợp có thể áp dụng trên thực tế.

Nay các nhà khoa học tại trường Đại học British Columbia (Canada) đã tìm ra phương pháp tổng hợp a-Amanitin. Để làm được điều đó, các nhà khoa học đã phải vượt qua 3 thách thức. Trước tiên, họ phải tạo ra liên kết ngang 6-hydroxy-tryptathionine rất kém bền vững và có thể dễ dàng tạo thành oxindole không mong muốn. ở đây, các nhà khoa học đã đạt được sự chuyển hóa mong muốn bằng cách gắn một este boronate lên tryptophan sau khi thực hiện phản ứng fluorocyclization.

Thách thức thứ 2 là tổng hợp nhóm (2S,3R,4R)-4,5-dihydroxyisoleucine của a-Amanitin. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng phản ứng Strecker để vượt qua thách thức này.

Cuối cùng, họ tạo ra sulfoxit có hóa học lập thể chính xác nhờ sử dụng một chất oxi hóa dạng khối lớn và lựa chọn dung môi phù hợp. Các nhà nghiên cứu cho biết, mặc dù sulfoxit không đóng vai trò quan trọng đối với hoạt tính của độc tố, nhưng nó giúp bảo vệ hydroxyindole trước phản ứng oxi hóa khi để ngoài không khí.

Các nhà khoa học dự định sẽ sử dụng quy trình tổng hợp a-Amanitin để tạo ra các liên hợp thuốc - kháng thể và tiếp tục nghiên cứu tính chất sinh hóa của độc tố nói trên.

Phạm Huệ

Theo Chemical & Engineering News, 03/2018